1团队负责人介绍

罗海彬 博士、教授、永利集团88304官网经理，博士生导师，国家重大人才工程获得者（2021年）、海南省B类人才（2021年）、广东医学LJ（2018 年）、国家重点研发计划首席科学家（2017年）、广东省珠江学者（2016年）、国家YQ（2015年）。2021年11月荣获国际超算“戈登贝尔”提名奖（药学界首次入围该奖，戈登贝尔奖是国际上高性能计算应用领域的最高学术奖项，被称为“超算领域的诺贝尔奖”），2019年荣获中国化学会青年计算化学家奖和2014年荣获中国药学会施维雅青年药物化学奖。2020年11月荣获民革中央的“抗击新冠疫情先进个人”称号和广东民革省委会的“抗击新冠疫情先进个人”称号。1999年7月本科毕业于厦门大学，2002年7月硕士毕业于厦门大学、2005年10月博士毕业于香港浸会大学，2006.12-2020.12年工作于中山大学永利集团88304官网，先后担任副教授、教授和副经理。2021年1月加盟永利集团，目前为永利集团88304官网创院经理，筹建永利集团新药筛选与评价平台和新药研发P3实验室。多年来主要从事新药研发工作，已创制新冠肺炎治疗药物双嘧达莫和2个临床前候选药物（已实现了成果转化）。

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2团队介绍

团队围绕突发重大公共疫情和国家/军队的重大需求，聚焦于药物设计新方法、肺部炎症性疾病、皮肤类疾病新药研发，构建了基于自由能微扰的药/靶结合强度预测等核心算法，实现部分方法的新突破及国产化，已成功应用于新冠肺炎、缺氧性肺动脉高压和肺纤维化等肺部炎症性疾病新药研发。创制了新冠肺炎治疗药物双嘧达莫、两个靶向磷酸二酯酶PDE临床前候选新药LW1607和LW33（两个均实现成果转化）、十个PDEs成药性候选分子。在Cell、Nat Sci Rev、PNAS、Acta Pharm Sin B、J Med Chem等国内外权威期刊发表150多篇论文；申请专利30多项；获批1项国家重点研发计划和10项国自然基金。团队致力于：（1）发展药物设计关键技术，提升靶向药物的发现效率；（2）发展药物活性精准预测方法GA-FEP，实现了药物设计关键技术的新突破，并实现国产化；（3）海南特色药用资源挖掘与药物先导化合物发现；（4）肺部炎症性疾病、皮肤类疾病新药研发。

团队依托热带生物资源教育部重点实验室，以永利集团88304官网经理、国家重大人才工程获得者罗海彬教授为团队带头人，团队成员涵盖药物化学、天然药物化学、药理学、结构生物学、药剂学等多学科和专业。团队搭配合理，能够完成从药用资源库建设、筛选平台建立、先导物发现、成药性优化、制剂优化等新药创制过程中的各个环节。

3团队成员介绍

吴德燕 教授，博士生导师，2014年6月博士毕业于华东理工大学永利集团88304官网，同年进入上海睿智化学研究有限公司从事药学研究工作一年，2015年7月加入中山大学永利集团88304官网，从事药物化学相关研究；于2021年4月通过高层次人才引进到永利集团88304官网工作至今。参与构建基于靶标“磷酸二酯酶（PDEs）”的药物发现平台，目前研究方向聚焦于“基于靶标PDEs的全新药物设计、成药性优化及作用机制研究”。主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年基金、广州市科技计划、海南省自然科学基金高层次人才项目等项目8项。目前已有多个项目分别针对肺动脉高压、肺纤维化、衰老、肿瘤转移、肿瘤多药耐药（MDR）等疾病的研究取得重大进展，其中一项针对肺动脉高压治疗的1.1类创新化学药已进入临床前研究。

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黄仪有 研究员，硕士生导师，中山大学药物化学专业博士，博士后。从事结构生物学研究，主要利用X射线晶体学等结构生物学技术手段，解析药物靶标的三维结构，并以靶标为中心开展药物设计和药物化学等药学研究，特别是围绕磷酸二酯酶(PDEs)及其选择性抑制剂的开发等进行相关研究。主持国家自然科学基金青年基金、海南省自然科学基金面上项目等5项基金，并在国内外重要学术期刊如Proc Natl Acad Sci USA、J Med Chem、Acta Pharm Sin B、Org Lett等发表SCI论文30余篇，其中（并列）一作/（共同）通讯论文有18篇，授权发明专利4项。

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白雪 副教授，博（硕）士生导师，哈尔滨医科大学药理专业博士。从事心血管系统疾病药理学研究工作，对动脉粥样硬化、心脏衰老等心血管疾病的发病机制和治疗靶点进行了深入探究。在Signal Transduction and Targeted Therapy、Journal of Pineal Research、Clinical and Translational Medicine、Acta Pharmaceutica Sinica B 等杂志共发表研究论文15篇，其中SCI收录15篇，作为第一作者发表SCI论文1篇，并列第一作者发表SCI论文3篇，影响因子10以上4篇，单篇最高影响因子38.104，其中发表于《Journal of Pineal Research》的文章被评为ESI top 1%高被引论文。主持国家自然科学基金青年基金1项，国家自然科学基金地区基金1项，海南省自然科学基金青年基金1项，海南省自然科学基金高层次人才项目1项。

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桑志培 副教授，硕士生导师，2015年博士毕业于四川大学华西永利集团88304官网，从事抗阿尔茨海默症药物的研究；2019年5月赴新加坡南洋理工老员工物科学学院从事博士后研究，主要聚焦于新型多肽环化/连接酶的发展；2021年11月于上海中医药大学交叉科学研究院从事在职博士后研究，主要聚焦于hCES2A抑制剂的开发及应用。目前已在国内外重要学术期刊Eur J Med Chem, Bioorg Chem，J Agric Food Chem等发表论文80余篇，以第一和/或通讯作者发表论文38篇，获得具有自主知识产权的授权发明专利23项，实用新型专利5项。目前已有多个项目分别针对阿尔茨海默症、血管痴呆、脑卒中、肿瘤等疾病的研究取得重大进展。

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程仲彬 副教授，硕士生导师，北京老员工药学专业博士，主要从事天然药物化学相关研究，聚焦于海洋真菌、海南药用植物活性成分研究。目前已在国内外重要学术期刊Journal of Natural Products、Bioorganic          Chemistry、Marine Drugs、Fitoterapia等发表第一或通讯作者论文20余篇。主持国自然青年项目、博士后基金等项目。

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武玉萌 副研究员，硕士生导师，中国海洋大学药物化学博士，主要致力于活性天然产物的全合成、结构改造及活性研究。已在国内外重要期刊Acta Pharm. Sin. B, Org. Chem. Front, Green Chem.发表3篇论文，发明专利一项。目前在应用仿生策略合成天然产物以及基于有机合成方法学研究合成天然活性化合物等方面都取得了重大创新性的研究成果。

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4近期主要成果介绍

（1）基于天河超级计算机的新冠药物筛选成果入围国际戈登贝尔奖

在天河新一代超级计算机上完成的“基于自由能微扰-绝对结合自由能方法的大规模新冠药物虚拟筛选”工作成功入围2021年度的戈登贝尔新冠特别奖，这是我国首次入围该奖项。

该成果通过利用天河新一代超级计算机的超大规模算力，使用国际领先的药物-靶标结合精准评价计算方法，实现了新冠应急药物的快速筛选和发现。团队以新冠病毒的M-Pro和TMPRSS2等重要靶点为研究对象，对来源于美国FDA(食药监局)批准上市及成熟商业库的近180万种小分子与靶点的复合物进行计算评价，在一周内完成了50余万个复杂分子动力学模拟任务，并筛选出98个化合物，其中50个化合物在生物活性测试中表现出较高活性，命中率达到51%，属于当前国际领先水平。前期在广州超算、天津超算、腾讯云等支持下，计算筛选得到的应急药物双嘧达莫已完成100多例的临床试验，结果表明：双嘧达莫干预三周后，新冠重型患者临床症状明显改善，达到87.5%的出院率，明显优于对照组40%出院率，无死亡案例，无转成危重型案例，该药能提高治愈率并降低病亡率。该药与阿比多尔合用后，新冠普通型患者的出院率为100%,平均出院时间为7天，比阿比多尔单用提前了4天，显示出良好的治疗效果（图1）。

    根据实际测算，在天河新一代超级计算机的支撑下，基于自由能微扰-绝对结合自由能方法的药物筛选效能提升了200倍。该项成果，对于实现针对突发疫情的快速药物响应，具有极为重要的现实意义。

图1. 超级计算介导的新冠药物筛选

（2）高活性药物新骨架发现关键技术获得重要进展

创新药物先导结构发现和优化效率低下是当前困扰新药研发的核心问题，当前是事关创新药物研究成败的关键。而先导结构发现和优化效率与两个科学问题直接相关，分别是：1）如何实现药物对靶标结合强度的快速和精准预测？亟待建立药物设计新方法或新技术，从海量的化学空间中快速并精准获取高活性且结构新颖的先导结构；2）如何提高药物对靶标选择性以降低剂量限制性毒性？亟待采用药物设计新方法探索对靶标选择性有重要影响的结构要素，以提高药物对靶点选择性从而降低剂量限制性毒性，实现从先导结构向候选药物转化。

为此，研究团队利用自主发展的基于自由能微绕（Free Energy Perturbation）药物设计新方法，发展“骨架跃迁”关键新技术。该方法具有较高的成功率，明显提高靶标对新骨架结合能力预测，获得高活性新骨架结构，从而提高先导结构的发现和优化效率，推动创新药物研发从先导结构向候选药物的转化（图2）。

图2. 基于自由能微扰的骨架跃迁新技术发现高活性药物新骨架

（3）抗肺纤维化药物研发上获得重要进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的纤维化间质性肺病，目前尚无理想治疗药物。部分新冠病毒肺炎患者呈现较为严重的肺纤维化现象。磷酸二酯酶四型（PDE4）在纤维化的肺部组织中高度表达，是一个潜在的抗肺纤维化新靶标，但其抑制剂如上市药物罗氟司特等却因易引起严重的呕吐、腹泻等副作用而限制了其临床应用。因此如何发现高效低毒的PDE4抑制剂作为新型抗肺纤维化候选药物具有重要的意义。

天然产物是寻找新颖骨架化合物的重要来源。永利集团88304官网靶向药物设计与发现团队及其合作者在对天然产物倒捻子素进行优化后获得了先导结构18a，其是一个选择性高、活性强的PDE4抑制剂（IC50为4.2 nM），且具有高效低毒的优势（体内肺纤维化药效是阳性药物吡非尼酮的15倍，口服安全窗是阳性药物罗氟司特的10倍以上），表明先导结构18a具有开发为新型抗IPF候选药物的良好潜力（图3）。

图3. 天然产物导向的抗肺纤维化药物研发