肝损伤诱导纤维化发生是临床慢/急性肝病共同特征，靶向治疗药物少。发展可保护肝脏与肝纤维化治疗新药物是亟需克服的医学前沿难点问题。氨基酸代谢异常可导致肝脏糖、脂、胆汁酸等物质代谢紊乱，易引发线粒体代谢功能障碍，参与慢/急性肝病等疾病发生，是当前研究热点之一。基于肝脏氨基酸代谢研究发现具肝脏保护功能、肝纤维化治疗活性的内源性活性物质，阐明其药理/生理活性与机制，揭示新药研究靶点，是肝病创新药物研究的新方向。

   课题组前期应用非靶向代谢组学研究首次发现肝-肠轴L-天冬氨酸代谢异常是代谢紊乱相关脂肪肝病（MAFLD）发生的关键原因之一（Gut Microbes, 2021），但L-天冬氨酸的治疗作用与调控机制仍有待确证。本研究在前期基础上进一步探索L-天冬氨酸在四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤与肝纤维化治疗作用与药理机制。研究发现小鼠口服L-天冬氨酸可有效逆转四氯化碳诱导急性肝损伤与肝纤维化。机制研究发现L-天冬氨酸通过重塑肝脏胆固醇-胆汁酸代谢平衡，抑制肝脏胆汁酸代谢中间物质皮质酮蓄积介导的糖皮质激素受体（GR）转录调控功能激活，从而逆转线粒体功能紊乱，保护肝脏。该研究工作以题目为“Amplifying hepatic L-aspartate levels suppresses CCl₄-induced liver fibrosis by reversing glucocorticoid receptor ß-mediated mitochondrial malfunction”于2024年发表在Pharmacological Research（中国科学院一区，影响因子9.1）。永利集团为通讯单位，永利集团88304官网黄玲教授、饶勇研究员为共同通讯作者；博士生苏睿与硕士生符慧玲为共同第一作者，2020级本科生张倩雪（第二作者）参与该项研究。研究工作得到了国家自然科学基金，海南省自然科学基金支持。

图1 L-天冬氨酸治疗急性肝损伤与肝纤维化作用机制

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661824002391